АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Шубина Анастасия Николаевна

Квалификационная работа магистра: "Исследование пептидных носителей для адресной доставки интерферирующих РНК с целью подавления ангиогенеза при эндометриозе"

Аннотация: Эндометриоз – это одно из наиболее широко распространенных гинекологических заболеваний. Отсутствие эффективных подходов к лечению данного заболевания делает актуальным разработку новых генотерапевтических методов лечения эндометриоза. Один из возможных подходов – это подавление ангиогенеза в месте патологии. Возможной мишенью генной терапии является фактор роста эндотелия сосудов (VEGFA). Перспективным подходом к генной терапии эндометриоза может являться доставка в клетки эндометриоидных опухолей малых интерферирующих РНК (миРНК), подавляющих экспрессию гена VEGFA. Для этой цели необходима разработка тканеспецифичной системы доставки нуклеиновых кислот (НК) в клетки эндометриоидных опухолей. Ранее нами были разработаны пептидные носители ДНК, модифицированные лигандом хемокинового рецептора CXCR4, присутствующего на поверхности клеток эндометрия и эндотелия. В работе исследовали следующие пептидные носители для связывания и доставки миРНК: аргинин-богатый носитель без лиганда (L0), его аналог, модифицированный лигандом к рецептору CXCR4 (L1), две комбинации пептидов L1 и L0 (50мол% – L2, 10мол% – L3). Исследовали физико-химические и защитные свойства комплексов носителей c миРНК. На следующем этапе изучались трансфекционные свойства комплексов нуклеиновых кислот (НК) с пептидными носителями на первичной культуре клеток эндометрия человека и вторичной культуре клеток эндотелия (гибридома Е.А.Hy926). Исследовались токсические свойства данных комплексов на клетках вторичных культур. Для подавления экспрессии гена VEGFA были проведены трансфекции клеток глиобластомы (А172), а также клеток эндотелия комплексами анти-VEGFA миРНК/носитель. Также определяли влияние доставки комплексов пептидных носителей с миРНК на уровень продукции белка VEGFA клетками эндотелия, а также – на миграционную активность клеток эндотелия in vitro. Было показано, что исследуемые пептиды эффективно компактизуют миРНК и обеспечивают их защиту от деградации. Носители, модифицированные лигандом рецептора CXCR4, эффективно доставляли НК в клетки эндотелия и эндометрия человека по сравнению с комплексами без лиганда, а также по сравнению с носителем ПЭИ. Токсичность комплексов пептидных носителей с миРНК для клеток вторичных культур была незначительной. Доставка комплексов анти-VEGFA миРНК/пептидный носитель, модифицированных лигандом рецептора CXCR4, приводила к снижению экспрессии гена VEGFA в 2,5-3 раза в клетках А172 и в 1,5-2 раза в клетках эндотелия. Использование комплексов миРНК с пептидными носителями приводило к подавлению продукции белка VEGFA клетками эндотелия in vitro в 2-6 раз. А также доставка миРНК в комплексе с лиганд-содержащими носителями приводила к существенному снижению миграционной активности клеток эндотелия in vitro. Таким образом, использование пептидов, модифицированных лигандом к рецептору CXCR4, является перспективным подходом к созданию тканеспецифичной системы доставки НК в клетки эндотелия человека. Доставка комплексов данных носителей с миРНК против гена VEGFA приводит к подавлению экспрессии данного гена, снижению продукции белка VEGFA клетками эндотелия и подавлению их миграционной активности и может быть использована для разработки подходов к генной терапии эндометриоза.

Направление: Биология

Кафедра: Генетики и Селекции

Научный руководитель: к.б.н. Трухина А.В., консультант: к.б.н., Киселев А.В.

Дата защиты: 6-06-2014

Отзыв о магистранте:

Текст (.pdf)

Рецензент: к.б.н.О.В.Баженова

Рецензия:

Текст (.pdf)

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017