АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Богданова Мария Андреевна

Квалификационная работа магистра: "Клеточные механизмы развития ламинопатий"

Аннотация: Ламинопатии — тяжёлые наследственные заболевания, наибольшая часть которых вызвана мутациями в гене LMNA, кодирующего белки ядерной оболочки — ламины А типа. Самая известная форма ламинопатий – синдром преждевременного старения, или прогерия. Это известное заболевание является чрезвычайно редким. В то же время гораздо чаще точечные мутации гена LMNA, кодирующего ламин А/С, приводят к так называемым ламинопатиям – заболеваниям, при которых происходит поражение одного из типов тканей преимущественно мезенхимного происхождения. При этом мутации проявляются тканеспецифично – определённые мутации приводят к возникновению всегда одного фенотипа заболевания. Природа этого явления, как и механизмы, посредством которых ламины могут регулировать дифференцировку клеток, остаются слабо изученными. Целью настоящей работы являлось исследование клеточных механизмов действия мутаций в гене LMNA на дифференцировку клеток мезенхимного происхождения. Для этого в ММСК вводили мутантные формы LMNA, несущие ранее описанные мутации гена LMNA, вызывающие различные по типу затронутой ткани ламинопатии и анализировали, как это влияет на эффективность остеогенной дифференцировки ММСК. Эффективность дифференцировки оценивали по количеству дифференцированных клеток через 21 день после индукции дифференцировки, а также при помощи оценки уровня экcпресcии специфических маркеров остеогенной дифференцировки SPP1, IBSP и BGLAP. Мы показали, что мутации, вызывающие разные типы ламинопатий, в разной степени влияют на эффективность остеогенной дифференцировки ММСК, что проявляется на морфологическом уровне и на уровне экспрессии специфических маркеров остеогенной дифференцировки. Одни мутации повышали эффективность дифференцировки, а другие – снижали. Таким образом, ламины A/C участвуют в регуляции дифференцировки ММСК, модулируя их дифференцировочный потенциал в зависимости от тканеспецифичности мутаций. Введение мутантных ламинов в ММСК совместно с введением активированного домена Notch изменяло экспрессию основной мишени сигнального пути Notch – HEY1. Таким образом, мутации LMNA влияют на взаимодействие ламина A/C с компонентами сигнального пути Notch, и это может являться одним из механизмов влияния этих мутаций на дифференцировку клеток.

Направление: Биология

Кафедра: Цитологии и Гистологии

Научный руководитель: к. б. н. А.Б.Малашичева

Дата защиты: 11-06-2014

Отзыв о магистранте:

Текст (.pdf)

Рецензент: Спивак И.М. , кандидат биологических наук

Рецензия: Работа, представленная Богдановой Марией Андреевной, посвящена актуальной теме исследования влияния определенных генов на процесс клеточной дифференцировки с использованием модели мезенхимных стволовых клеток. Для своего магистерского исследования Марией Андреевной был выбран ген LMNA, кодирующий ламины А и С. Мутации данного гена приводят к целому спектру заболеваний, называемых ламинопатиями и характеризующихся как системными, так и тканеспецифическими нарушениями. Известно, что ламины могут взаимодействовать с определёнными участками генома и участвовать в процессах генной репрессию. Эти их свойства могут способствовать запуску в том или ином направлении программы дифференцировки в стволовых клетках. В представленной М.А.Богдановой магистерской диссертации были исследованы нарушения процессов дифференцировки, вызванные мутациями в гене LMNA. Так как при мутациях ламинов более всего страдают ткани мезенхимного происхождения, исследовалась роль ламинов в дифференцировке мезенхимных стволовых клеток человека в остеогенном и адипогенном направлении. Для этого в мезенхимные стволовые клетки жировой ткани, полученные от здоровых доноров, вводили лентивирусные вектора, несущие ранее описанные в литературе мутации гена LMNA, ассоциированные с ламинопатиями с различными тканеспецифичными фенотипами; после этого оценивали способность культур к остеогенной или адипогенной дифференцировке и активацию в них сигнального пути Notch. Диссертационная магистерская работа М.А.Богдановой построена традиционно и состоит из обычных разделов. «Обзор литературы» написан очень подробно. В нем в основном использованы публикации последних семи лет, и автор показывает высокую степень умения работать с литературой. В своем обзоре Мария Андреевна показывает не только хорошее знание молекулярно биологической, но и клинической литературы. В том, как структурирован этот раздел, чувствуется подход серьезного исследователя. В тоже время нельзя не указать на достаточно большое количество опечаток, частое несогласование слов, оборванные или странно звучащие фразы, вроде «Несмотря на то, что ядерные ламины были открыты около 35 лет назад, вопрос о разнообразии их функции долго оставался закрытым» (стр.8), и любимое Марией Андреевной выражение «было предположено», кочующее по всей магистерской диссертации. Также жаль, что практически не расшифровываются аббревиатуры в названиях белков, хотя текст ими просто насыщен. Работа выполнена на высоком методическом уровне. Описание использованных методов дано в разделе "Материалы и методы", написанном очень четко, подробно и последовательно. На мой взгляд – этот раздел является серьезной удачей автора. М.А.Богданова построила свое исследование на целом ряде сложных современных методов. Ею освоены технологии работы с культурами мезенхимных стволовых клеток, методы генной инженерии, RT-PCR и многие другие. Хочется заметить только, что при описании непрямой иммунофлуоресценции лучше употреблять слова первые и вторые антитела, а не первичные и вторичные. Раздел «Результаты» написан подробно, одновременно содержит в себе элементы обсуждения и описание логики проведения экспериментов. При исследовании эффектов различных мутаций гена LMNA, ассоциированных с тканеспецифичными ламинопатиями, М.А.Богдановой было показано, что они отражают изменения функционирования ламинов, а сами выбранные для опытов мутации являются удобным инструментом для исследования тех нарушений, к которым они приводят. Эти результаты позволяют подойти к пониманию того, какие механизмы могут быть вовлечены в патогенез ламинопатий, затрагивающих различные ткани мезенхимного происхождения и подтверждают роль ламинов в процессе тканевой дифференцировки. Мария Андреевна определила, что наибольшее влияние на усиление экспрессии остеогенных маркеров оказали мутации R471С и R527С, при чем выраженность остеогенной дифференцировки при этих мутациях, выявляемых при ламинопатиях, затрагивающих костную ткань, увеличивается для всех исследованных ею маркеров. Интересно, что наименее активной оказалась мутация G465D, затрагивающая в первую очередь жировую ткань. Подтверждая возможное участие ламинов A/Cв в наиболее ранних этапах клеточной дифференцировки, определяющих тканеспецифичность, Мария Андреевна обнаружила наибольшее изменение степени экспрессии ранних маркеров остеогенной дифференцировки - SPP1и IBSP - при введении в клетки плазмид несущих мутантные формы ламинов. Важно, что такой способ введения мутантных форм ламинов не приводят к подавлению эндогенного ламина, а модулируют его функции так, причем нормальная форма ядер (ядерной ламины) сохраняется. М.А.Богданова высказывает обоснованное предположение о молекулярном механизме, лежащем в основе развития ламинопатий с различными тканеспецифическими проявлениями. Вероятно, потенциал клеток к развитию определенной дифференцировки регулируется специфическим балансом различных форм ламинов, и именно нарушение этого баланса той или иной мутацией может приводить к сдвигу дифференцировки в ту или иную сторону. Второй важной составной частью исследования М.А.Богдановой был поиск сигнального пути, приводящего к остеогеной дифференцировке. И здесь мутация R527С приводила к Notch-зависимой транскрипции гена HEY1 по сравнению геном дикого типа. Эти данные позволили высказать предположение о возможности взаимодействия ламинов A/С с участниками сигнального пути Notch и возможной роли этого взаимодействия в процессе тканевой дифференцировки. Очень важное место в работе занимает раздел «Обсуждение». Он позволяет свести вместе большое количество данных, и именно в этом разделе М.А.Богданова смогла четко выразить свое понимание механизма возникновения тканеспецифических ламинопатий и значения для этого механизма сигнального пути Notch Магистерская диссертация Марии Андреевны Богдановой является самостоятельным законченным научным исследованием. Выводы обоснованы полученными результатами. Особенно хочется отметить, что выводов всего два, и это именно выводы, а не краткое изложение результатов. Список цитируемой литературы содержит 134 наименования, грамотно составлен. Указанные небольшие недостатки ни в коей мере не умаляют того положительного впечатления, которое производит магистерская диссертация М.А.Богдановой. Её работа, выполненная с применением самых современных методов, вносит серьезный вклад в наши представления о природе тканеспецифичности ламинопатий и молекулярных механизмах, лежащих в их основе. Хочется отметить, что работа М.А.Богдановой по своему объёму, серьезности поставленных задач и многообразию методов, использованных для их решения существенно превышает обычное магистерское исследование и ее результаты отражены в двух публикациях. Диссертационная магистерская работа Марии Андреевны Богдановой, безусловно, заслуживает оценки «ОТЛИЧНО», а ее автор - звания магистра биологии. Рекомендовано продолжить образование и научную работу в аспирантуре.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017