Ахметшина Алёна Олеговна
Квалификационная работа магистра: "Влияние перекиси водорода и α-токоферола на экспрессию транскрипционных факторов и белков, отвечающих за функциональную активность митохондрий, в клетках РС12."
Аннотация: Большие надежды при лечении нейрогенеративных и ишемических поражений мозга связывали с применением высоких доз витамина Е, основным компонентом которого является α-токоферол. Но в высоких дозах он оказался неэффективным. Механизм действия α-токоферола определяется не только его способностью непосредственно реагировать со свободными радикалами, но и модулированием сигнальных путей, однако он еще далек от понимания. Биогенез митохондрий – один из путей, повышающий жизнеспособность клеток и организма в целом. Важную роль в этом процессе играют особые белковые транскрипционные факторы, прежде всего NRF-1, NRF-2, TFAM и PGC-1α. Наряду с обновлением пула митохондрий важную роль для поддержания жизнеспособности нервных клеток в условиях окислительного стресса играет способность протекторов оказывать антиоксидантный эффект, что может, в частности, достигаться активацией экспрессии белков антиоксидантной защиты, либо оптимизацией отношения про- к антиапоптотическим белкам в клетках.
Целью настоящей работы является исследование влияния α-токоферола в микро- и наномолярных концентрациях на экспрессию транскрипционных факторов, ответственных за синтез белков дыхательных цепей митохондрий (NRF-1, NRF-2,TFAM), и на экспрессию и белков, влияющих на функциональную активность митохондрий (Bax , Bcl-xl, супероксиддисмутазу митохондрий - SOD2) в контрольных клетках нейрональной линии РС12 и в этих клетках при окислительном стрессе.
H2O2 вызывает гибель значительной части клеток РС12, а преинкубация с α-токоферолом в микро- и наномолярной концентрации увеличивает жизнеспособность клеток, подвергнутых действию прооксиданта. Нами показано деструктивное действие H2O2 на митохондрии, что выражалось, в частности, в уменьшении экспрессии второй субъединицы цитохрома с оксидазы и в значительном уменьшении митохондриального потенциала в клетках РС12. α-Токоферол в микро- и наномолярной концентрации достоверно уменьшает отношение про- к антиапоптотическим белкам митохондрий (Bax/Bcl-xL) и увеличивает экспрессию транскрипционных факторов NRF-2 и TFAM в клетках РС12, что может способствовать повышению жизнеспособности клеток. В условиях окислительного стресса, α-токоферол увеличивает экспрессию гена антиапоптотического белка Bcl-xL, но не проапоптотического белка Bax. Преинкубация с α-токоферолом также достоверно увеличивает экспрессию гена митохондриальной SOD2. Эти эффекты α-токоферола могут вносить вклад в механизм его защитного эффекта на нервные клетки и клетки нейрональных линий в условиях окислительного стресса.
Направление: Биология
Кафедра: Биохимии
Научный руководитель: Захарова И.О., к.б.н., Романовская Е. В., к.б.н.
Отзыв научного руководителя
Рецензент: к.б.н. Прияткина Т.Н.
Рецензия
Дата защиты: 15-06-2015
|
