Миночкин Алексей Адамович
Квалификационная работа магистра: "Внеклеточный белок HMGB1 как поздний провоспалительный цитокин, его действие на дендритные и регуляторные Т-клетки"
Аннотация: Работа посвящена систематизации современных представлений о структуре и функциях молекулы HMGB1, и ее участия в становлении толерогенного состояния иммунитета через влияние на дендритные клетки и регуляторные Т-клетки.
В ядре клетки, высокомобильная группа белков бокс-1 (HMGB1) выступает как хроматин-связывающие негистоновые белки, вовлеченные в регуляции транскрипции. Внеклеточный HMGB1 действует как цитокин подобная молекула, которая в литературе получила название "молекулы опасности", и обладает свойствами позднего провоспалительного цитокина
HMGB1 может активно секретировать миелоидными клетками или пассивно высвобождаться из поврежденных или некротических клеток. Увеличение сывороточного уровня HMGB1 обнаруживается при патогенезе воспалительных заболеваний и коррелирует с тяжестью развития различных патологических процессов как рак, сепсис и аутоиммунитет. Активность HMGB1 зависит от редокс состояния, так провоспалительная активность HMGB1 требует наличия внутримолекулярной дисульфидной связи, между цистеинами-23 и -45, и восстановленной формы цистеина-106. Окисление последнего, блокирует стимулирующую активность HMGB1 и способствует иммунологической толерантности.
Цели работы: определение: механизмов, регулирующих локализацию молекулы HMGB1 и условий, определяющих ее биологическую и иммунологическую активность; механизмов секреции HMGB1 во внеклеточную среду; взаимодействия HMGB1 с клетками врожденного и адаптивного иммунитета, как фактора регулирующего направление иммунного ответа.
Показано, внутриклеточная локализация HMGB1 регулируется уровнем ацетилирования ядерных белков, цитоплазматическое накопление ацетилированного HMGB1, может приводить к усилению аутофагии и повышению выживаемости клетки, либо наоборот, к апоптозу. Внеклеточный HMGB1, в зависимости от редокс состояния трех консервативных цистеиновых остатков, может проявлять как цитокин-подобные свойства, вызывая активацию иммунных клеток, так и быть хемоаттрактантом. Связывание корректной формы HMGB с рецепторами на дендритных и регуляторных Т-клетках, определяет направление адаптивного иммунного ответа, будет он толерогенным или реактивным.
Направление: Биология
Кафедра: Биохимии
Научный руководитель: д.б.н. Кокряков В.Н.
Отзыв научного руководителя
Рецензент: к.б.н. Спивак И.М.
Рецензия
Дата защиты: 15-06-2015
|
